诊疗前沿世界肌病学会年会强直
世界肌病学会年会：强直性肌营养不良
年9月20日-24日，每年一度的世界肌病学会年会在线上正式展开。受疫情影响此次的会议依然为线上，与会的各国科研人员依然热情不减，带来了精彩的学术知识。医院神经内科肌病组，将选取本次会议精华，按疾病类型总结归纳，希望将最前沿、最热点的诊疗情报带给各位病友与同道。
导读：DM简介说文解字强直性肌营养不良（Myotonicdystrophy，DM）是一类同时具有肌肉萎缩与全身受累的遗传性疾病。"强直性（myotonic）"代表肌肉不能像正常人一样任意舒张，总是觉得绷直僵硬（myotonia），是该类病人的临床特点，故得名于此。DM是最常见的成年发病的肌营养不良，全球预估的患病人数是1/.
分型DM分为两种类型，DM1与DM2。分型的依据是依据基因检测的结果。DMPK基因出现问题的是强直性肌营养不良I型（DM1），CNBP基因出现问题的是强直性肌营养不良II型（DM2）。一般说来DM1型会较DM2型的病情更为严重，但不同患者个体之间的临床严重程度以及寿命仍然有很大的不同。严重的DM患者在出生前就夭折了，有的患者后期可以出现白内障、心肌传导异常、不孕不育、胰岛素抵抗等不同器官的受累。
注：左上角为该类病人的临床表现，全身受累体现在白内障、男性的雌性样乳腺发育、秃头、短平状面容、眼睑下垂。右上角为DM病人抓住东西后不容易放松的表现。左下角为DM患者肌电图出现的自发肌强直电位。病因（我为什么会得这个病）?简单说就是，基因发生了变异。每个人都有2万多个基因，不同基因对于我们的生活生存有着不同的功能，他们之间像零件一样相互合作，确保我们的健康正常。DM就是出现了DMPK或CNBP基因的异常，遗传方式为常染色体显性遗传，意味着患者的每个子女一般情况下有50%的概率也会得到这个病。?DM的突变类型是动态突变[1]，DMPK基因是三核苷酸，CNBP基因是四核苷酸，重复的次数推测与疾病的严重程度存在关联。这两个基因突变后均可以继续转录为RNA，但是RNA不会翻译为蛋白质，故二者的致病机制应该是毒性RNA对细胞内其他正常生命过程的干扰，这也解释了为什么DM患者的临床表现多种多样且涉及各个系统。
注：上图为DM1的三核苷酸重复、下图为DM2的四核苷酸重复本次会议亮点?改良后的治疗DM1的新ASO药物——DYNE-
治疗DM1的新ASO：DYNE-?早期设计的用于治疗DM1的反义寡核苷酸(Antisenseoligonucleotides,ASO)由于肌肉递送效率不足的原因在前面的临床前期研究失败?来自美国DyneTherapeutics公司的Zanotti等研究人员[2]制备了一种有次CUG重复突变的人源性DMPK基因小鼠模型（hTfR1/DMSXL）。?他们设计一种新型的ASO（DYNE-）去治疗以上DM1模型。新药物由三部分构成：1.针对肌肉高表达的人转铁蛋白受体(humantransferrinreceptor1,hTfR1)设计的抗原结合片段(antigen-bindingfragment)；2.连接药物与抗体的缬氨酸瓜氨酸连接物[3]（valine–citrullinelinkers；3合适用量的作用DMPKRNA的咬ASO药物?就实验结果而言，hTfR1/DMSXL小鼠的腓肠肌、胫前肌、膈肌、心肌表现出了消解的人源性DMPKmRNA。DYNE-在灵长类动物中也显示了良好的耐受性。?动物和人类还是有很大区别，希望不断精进的药物技术能带来新的曙光。
9年DM病人登记：从英国至世界?来自英国纽卡斯尔大学的Porter等人[4]报告了他们病人数据库系统的建设情况，自年五月开始后。从英国开始的该项病人注册系统已经扩展至全球。?在9年间，共有名DM病人注册，其中96%为DM1型（里面12%的为出生就发病的），4%为DM2型?良好的病人情况收集与调研才能更好的助力后续的药物试验
DM1患者有更大的患癌风险?英国邓迪大学的McConville等人[5]就DM1的患癌概率进行了meta分析及系统评价?发现较正常人，DM1患者可能更容易患在以下器官出现癌症：如子宫内膜、黑色素瘤、脑?鉴于DM的发病机制大概率为RNA毒性，突变本身的不确定性造成了患癌的不确定性，本结论在情理之中。DM的患者可以多注意癌症疾病的筛查与预防。
咬肌大小与DM1临床程度相关?来自苏格兰格拉斯哥的Oliwa等人[6]通过MRI扫描发现咬肌大小与疾病病程、严重程度等系列指标相关，这是一种潜在的临床标志。
引用链接[1]DM的突变类型是动态突变:
