多万人感染的病毒,如何应对突变精
北京根治扁平疣医院 http://m.39.net/pf/a_8744638.html乙型肝炎病毒（HBV）是一种双链环状DNA病毒，是引起慢性肝炎的主要原因，慢性乙型肝炎（CHB）是全球最严重的传染病之一。目前我国一般人群感染率为5%-6%，约为万例，其中确诊慢性HBV感染患者约为-万例[8]。持续的HBV病毒感染可导致肝硬化、肝细胞癌的发生发展。目前批准治疗CHB的主要药物是核苷（酸）类似物抗病毒药，包括拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）、恩替卡韦（ETV）、替比夫定（LdT）等，均具有显著的抑制HBV复制作用。随着用药时间的延长，容易出现较低的抗病毒药物耐药率。HBsAg是乙肝病毒的主要诊断标志，其氨基酸序列包含一个高度亲水性结构域，位于氨基酸99-区域，称为主要亲水区(MHR)[1]。主要亲水区中还有一个“a"抗原决定簇区域（氨基酸-），中和是通过抗体结合乙肝表面抗原的“a”抗原决定簇来实现的，“a”抗原决定簇也是HBsAg检测的主要靶点。HBsAg主要亲水区积累的突变，尤其是“a”抗原决定簇区域的突变，可能影响抗体对表面抗原蛋白的识别[2,3]，使得试剂盒产生假阴性结果。在某些病例中，乙肝表面抗原虽然会检测到，但免疫信号偏低，可能在低病毒载量的HBV携带者中容易出现假阴性结果[4]，导致一些HBsAg试剂检测的失败。大规模研究表明，“a”抗原决定簇区域的突变体比例可以高达66％[5]，这对试剂对于HBsAg突变体的检出能力提出了更高的要求。△HBsAg主要亲水区（MHR）蛋白结构及常见突变[6]HbsAg的“a”抗原决定簇突变概率高，同时在该区域可能伴随着多位点突变的情况，这些都可能影响试剂的检出能力。为了尽可能减少突变对试剂检出能力的影响，一般试剂盒会设计多对抗体进行检测，同时评估不同突变类型对试剂检出能力的影响。入组样本包括不同基因型、全球不同地域，总共包含例样本[7]样本中，其中例样本在MHR区域发生了突变，不同年龄段突变比例几近，显示突变与年龄无关。[7]例样本中，MHR突变频率最高的是D、G、B、C四种基因型。而B和C基因型在亚洲地区常见。[7]MHR区，从突变概率看，从高到低排列，依次为：、、、、、、、、、、、、、、、。[7]病毒为了逃避免疫系统的攻击，a区发生突变的概率也比较高，比较常见的突变类型有51种，前30种突变频率比较高的突变类型中，迈瑞试剂评估了其中30种突变类型（重组突变体），均能够检出，是目前行业内突变株检测能力最强的厂家之一，也是国内唯一提供突变体相关报道的厂家。试剂能检出的突变类型越多，性能越好。迈瑞高品质乙肝检测试剂通过多对抗体组合设计，产品性能通过CEListA临床评估，其中HBsAg检测覆盖多种常见突变类型，有效减少假阴性结果。下一步，迈瑞会持续
