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药物超敏反应综合征

经常用布洛芬、别嘌醇等药物，应高度重视这一不良反应……致死率10%！

药物超敏反应综合征（DIHS），是一种少见但可危及生命的药物不良发应，虽然目前确切的发病率并不清楚，但后果非常严重。近年来，尽管大家对DIHS的认识逐渐加深

（一）什么是药物超敏反应综合征？

在年，国外首次报道了由抗癫痫药物诱发的DIHS/DRESS，称为苯妥英钠超敏反应。DIHS，全称为药物超敏反应综合征，又称为伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应（DRESS），是一种可致命的药物不良反应，致死率可达10%。

相较于其他药疹而言，DIHS/DRESS发病迟、潜伏期长、病程长，具有“双峰”特点，即便是停用致敏药物，部分患者症状仍可能持续加重，有11.5%的患者发生自身免疫性疾病。

DIHS/DRESS的发病与多种因素有关，一般认为是CD8+T细胞介导、针对药物及其活性代谢物的迟发性超敏反应。该病的发病机制也较为复杂，除涉及药物代谢过程中的相关酶缺陷外，还涉及药物的理化特性、机体免疫状态、潜伏感染病毒的再激活等因素。

（二）哪些药物易引发药物超敏反应综合征?据文献报道，易诱发DIHS/DRESS的药物可达近50种，包括但不限于以下药物：

抗癫痫药：如卡马西平、苯妥英钠、拉莫三嗪；芳香类药约占所有诱发药物的35%，卡马西平最常见，

其次为苯妥英钠和拉莫三嗪；抗生素：占所有诱发药物的11%~37%，万古霉素最常见，其次为β-内酰胺类和四环素类抗生素；

解热镇痛药、抗痛风药：解热镇痛药以布洛芬多见，抗痛风药以别嘌醇最常见；

磺胺类药：以柳氮磺吡啶多见；

抗结核药：以利福平最常见，其次为异烟肼，三联或四联抗结核药也常见；

抗心律失常药；

抗肿瘤类药物等。

阿巴卡韦、奈韦拉平也是常见的容易诱发DIHS/DRESS的药物，但不同药物诱发的特征有一定的区别。

近年来，也有疫苗和生物制剂诱发DIHS/DRESS的报道，如JanssenAd26.COV2.S疫苗和Nivolumab。

（三）如何识别药物超敏反应综合征？

DIHS/DRESS具有药物过敏和病毒感染的复合特征，呈多样化表现，可伴有皮疹、血液系统异常和内脏损害：

淋巴结受累：可见于75%的患者，表现为局部或泛发性淋巴结肿大；

血液系统受累：主要表现为白细胞、嗜酸性粒细胞数目和比例升高；

内脏损害：-肝脏最常受累：最常见，表现为肝肿大，ALT、AST和ALP升高，可伴脾肿大；

-肾脏损害：表现为血尿、蛋白尿，甚至出现间质性肾炎、肾衰；

-肺脏损害：表现为胸膜炎、胸腔积液、肋膜炎等；

-心脏损害：表现为胸痛、呼吸困难、心悸等；

-神经损害：表现为头痛、昏迷、运动功能障碍等。

皮肤症状一般在服用致敏药物后2~6周（平均3周）出现。皮疹出现数天前，患者常出现瘙痒、发热等前驱症状，体温可波动在38℃~40℃，持续数周。早期皮损多为泛发的麻疹样斑疹或斑丘疹，也可能是湿疹样或荨麻疹样，少数出现无菌性脓疱和紫癜，严重者可出现类似剥脱性皮炎、Stevens?Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症等皮损。

此外，约有25%的患者可出现面部、眼睑和/或手部的水肿。以上这些体征对于DIHS/DRESS的早期诊断具有一定的意义。

当患者出现以下表现或实验室指标异常，应考虑DIHS/DRESS的可能：

①迟发性皮疹：从服药到皮疹出现时间大于3周；

②淋巴结肿大：≥2个部位的淋巴结肿大；

③发热：体温38℃；

④内脏损害：ALT为正常值2倍以上、间质性肾炎、间质性肺炎或心肌炎；

⑤血液学异常：白细胞升高或降低，嗜酸性粒细胞≥1.5×/L或不典型淋巴细胞5%；

⑥复发病程：尽管停用诱发药物并给予治疗，疾病仍出现病情复发或加重。

当患者符合①~⑤条时，可确诊DIHS/DRESS。

（四）药物超敏反应综合征如何处理？

对于DIHS/DRESS，早期诊断和停用致敏药物对改善患者的预后至关重要。

首先要立即停用可疑致敏药物，维持水电解质平衡，防治继发感染。传统治疗包括应用糖皮质激素、免疫抑制剂、静脉注射免疫球蛋白、抗病毒以及血浆置换等方法。